19年后，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。 在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜（Cate Blanchett饰）深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。 在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了……听完拉娜瑟丝的讲述，嬴兰月等人顿时有些哭笑不得了起来，能够治疗一切伤病并且复活死人的金丹……看来精灵们也的确是到了绝望的关头，急病乱投医连这种明显过于夸大的传言都相信了，也不能说是相信，而是他们不愿意放弃最后的哪怕一丝的希望吧，再加上东大陆的种种神秘传说，使他们将最后的希望都压在了这上边。
